葉里溫鳳凰
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1995年，姆希塔良加入葉里溫鳳凰的青訓系統，於15歲獲得首份合同薪金[15]。其後，他被提拔至球隊的一線隊，於2006年時首次為一線隊上場，當時姆希塔良只有16歲。2009年為他最後一季為葉里溫鳳凰上場的賽季。該季，他於10場聯賽中攻入11球。效力的4年間，姆希塔良蟬聯4屆聯賽冠軍（2006年至2009年），他亦跟隨球隊贏得2007年和2009年的亞美尼亞超級盃，以及2009年的亞美尼亞盃。兼任亞美尼亞國家足球隊與葉里溫鳳凰主教練的瓦爾丹·文拿斯雲（英語：Vardan Minasyan）承認，他希望姆希塔良「到更強的聯賽比賽」，認為姆希塔良正以自己的方式一步步成長為一名傳奇球員，並表示「他擁有改變賽果的能力，能於重要時刻抓住機會，並以進球為樂」[16]。
在贏得2009年的聯賽冠軍後，姆希塔良轉會至烏克蘭足球超級聯賽球隊頓涅茨克冶金工人。
頓涅茨克冶金工人
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2009年，為頓涅茨克冶金工人上場時的姆希塔良
2009年，姆希塔良正式成為球隊一員[17]。7月16日，他於歐足總歐洲聯賽對陣白俄羅斯足球超級聯賽球隊明斯克柏迪遜的比賽中，首次為球隊上場，攻入1球，協助球隊以3比0勝出比賽[18]。3日後，他在對陣聶伯羅的比賽中，首次於聯賽上場，最終雙方以0比0賽和[19]。7月26日，他在對陣卡帕提時攻入首個聯賽進球，最終雙方比分為2比2[20]。8月6日，姆希塔良在歐足總歐洲聯賽對陣斯洛維尼亞球隊國際布洛克足球俱樂部（英語：NK Interblock）的次回合比賽中，攻入1球，協助球隊兩回合計以5比0大勝晉級[21]。
2010年7月14日，姆希塔良以21歲之齡被任命為次季球隊的隊長，成為俱樂部歷史上最年輕的隊長[22]。7月16日，他於對陣布洛瓦爾足球俱樂部（英語：FC Obolon-Brovar Kyiv）時，於第89分鐘射入十二碼，攻入本賽季首個聯賽進球，最終球隊以3比0勝出[23]。8月30日，對陣聶伯羅的比賽為他最後一場為頓涅茨克冶金工人上場的比賽[24]。效力的第2個賽季，姆希塔良於聯賽為球隊上場8場，攻入3球。2季合計，他共於聯賽上場37場，攻入12球[25]；於各項比賽中，他上場了45場比賽，攻入16球。
頓內茨克礦工
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2010-11賽季
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2010年效力頓內茨克礦工時，進行訓練的姆希塔良
2010年8月30日，姆希塔良以750萬歐元轉會至烏克蘭的頓內次克礦工[26]。於轉會前，姆希塔良曾前往伊朗職業足球聯賽俱樂部梅斯科爾曼足球俱樂部（英語：Sanat Mes Kerman F.C.）進行試訓，但時任總教練沙末·馬法維（英語：Samad Marfavi）拒絕簽下他[27]。2010年9月10日，姆希塔良在客負布洛瓦爾足球俱樂部（英語：FC Obolon-Brovar Kyiv）1比0的比賽中首次代表球隊上場，他首發出場，在第62分鐘被愛德華多·達席爾瓦換下[28]。19日，他於主場首次上場並攻入1球，協助球隊以4比1反勝泰夫利亞，這也是他首次為球隊進球[29]。3日後，姆希塔良首次代表頓內次克礦工出戰烏克蘭盃，對陣克里夫巴斯的比賽中攻進球隊的第2球，最終球隊以6比0大勝對手晉級[30]。9月25日，他在補時階段攻入1球，協助球隊以2比1客勝哈爾科夫冶金[31]。9月28日，他在歐洲冠軍聯賽出戰對陣布拉加的比賽，首次代表球隊於歐洲賽事上場，最終球隊以3比0勝出[32]。姆希塔良於當季對陣基輔迪納摩的烏克蘭盃決賽亦有份出場，他於第81分鐘替補換下雅德松，最終球隊以2比0勝出奪冠[33]。姆希塔良於頓內茨克礦工首季的成績十分成功，因球隊以三冠王的成績完成賽季[34]。
2011-12賽季
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2011年，為頓內茨克礦工上場時的姆希塔良
2011-12賽季，頓內茨克礦工成功贏得聯賽和盃賽冠軍[35]。姆希塔良於聯賽揭幕戰對陣布洛瓦爾的比賽中攻入1球，協助球隊以4比0大勝[36]。2012年3月4日，他在對陣聶伯羅的比賽中攻入追平的進球，最終雙方以1比1握手言和[37]。4月11日，姆希塔良在盃賽對陣米達雷治的比賽中攻入全場唯一的進球[38]。5月6日，他在烏克蘭盃決賽首發出戰對陣舊東家頓涅茨克冶金工人的比賽，姆希塔良於第62分鐘被道格拉斯·科斯塔替補換下，最終頓內茨克礦工在補時階段攻入1球，以2比1擊敗對手奪冠[39]。賽季完結後，姆希塔良在俱樂部官方網站一次的投票中，以38％的得票，成為球隊聯賽最佳球員[40]。全季，姆希塔良於各項賽事上場37場比賽，攻入11球，其中於聯賽上場26場比賽，攻入10球。
2012-13賽季
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「起初時，對姆希塔良來說並不容易，但他融入得很迅速，因他有很高的足球智慧。他最可貴的質素是他對球賽的留意、天生的速度、力量和技術。姆希塔良所擁有的優點，令他成為其中一位能完成教練團為他訂下的目標的球員。與他一起工作很有趣。」—2013年6月，時任頓內茨克礦工總教練米爾恰·盧塞斯庫對姆希塔良的評價[41]
姆希塔良於2012年烏克蘭超級盃對陣頓涅茨克冶金工人的比賽中有上場的機會，而球隊最終以2比0勝出並奪冠[42]。於聯賽首戰主勝基輔兵工廠6比0的比賽中，姆希塔良攻入2球，並交出2次助攻[43]；而在客勝敖得薩黑海人5比1的比賽中，他上演帽子戲法，於開季6場比賽後便攻入10球，追平2011-12賽季全季的紀錄[44]。9月19日，姆希塔良在歐洲冠軍聯賽對陣北西蘭的比賽中梅開二度，協助球隊淨勝2比0，這場比賽為他首次於歐洲冠軍聯賽進球[45]，賽後他被選為全場最佳球員和入選本輪最佳球員[46][47][48]。2013年3月16日，姆希塔良在對陣敖得薩黑海人有份上場，第100次為球隊於聯賽上場[49][50]。
2013年5月11日，姆希塔良在主勝泰夫利亞5比0的聯賽中，攻入本賽季於聯賽的第23和24球，打破了烏克蘭聯賽單一賽季最多進球的紀錄[51][52]。最終，姆希塔良以25個聯賽進球完成賽季，而他的技術和對球隊的貢獻被廣泛稱讚[53]。
多特蒙德
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2013-14賽季
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2013年6月25日，多特蒙德出價2,500萬英鎊（3,000萬歐元），希望買下姆希塔良[54][55]，但頓內茨克礦工球隊總監謝爾蓋·柏爾堅（Sergei Palkin）認為多特蒙德出價過低，俱樂部認為多特蒙德應出價3,000萬英鎊（3,600萬歐元）。同一場新聞發布會上，柏爾堅亦確認於國際體育會簽下佛雷德里科·羅德里奎斯·桑托斯，轉會費為1,250萬英鎊（1,500萬歐元），媒體推測這是為了頂替即將離隊的姆希塔良[56]。7月5日，有報導指多特蒙德成功收購他，球員正前往德國進行體檢[57][58][59]。8日，多特蒙德官方宣佈姆希塔良將轉會，簽約4年，轉會費為約2,150萬英鎊（2,500萬歐元）[60][61][62][63]。頓內茨克礦工和多特蒙德完成「所有必需的正式手續」後，費用為2,360萬英鎊（2,750萬歐元）[64][65]，成為多特蒙德歷史上最昂貴的收購球員[66]。
2013年7月10日，姆希塔良於對陣巴塞爾的友誼賽中，先於第11分鐘交出助攻予馬爾科·羅伊斯，再於16分鐘後攻入1球，協助球隊作客聖雅各布公園球場以3比1勝出[67][68][69]。可是，姆希塔良因傷無法出戰2013年德國超級盃（英語：2013 DFL-Supercup）。避戰3星期後，他於聯賽對陣不倫瑞克的比賽中復出，完成轉會後首戰[70]。在對陣法蘭克福的比賽中，姆希塔良梅開二度，帶領球隊以2比1勝出，繼續排列聯賽榜首[71]。於客勝兵工廠2比1的比賽中，他攻入轉會後首個歐洲冠軍聯賽進球。
本賽季，姆希塔良於德甲聯賽攻入9球，交出10次助攻，被列入WhoScored德甲最佳陣容，多特蒙德最終以次名完成聯賽，德國盃亦屈居亞軍[72][73]。
2014-15賽季
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姆希塔良於2014年德國超級盃（英語：2014 DFL-Supercup）對陣拜仁慕尼黑的比賽中攻入1球，協助球隊以2比0擊敗對手奪冠[74]。2014年9月，他因受傷而需避戰一個月[75]；12月13日，他再次受傷[76]。2015年2月28日，他在魯爾區德比對陣沙爾克04的比賽中取得進球，協助球隊大勝3比0[77]。
2015-16賽季
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2015年8月6日，多特蒙德在歐足總歐洲聯賽外圍賽第三輪次回合的比賽中，於主場迎戰奧地利的沃尔夫斯貝格，教練托馬斯·圖赫爾首次於主場領軍，姆希塔良在比賽末段完成帽子戲法，球隊最終在次回合以5比0勝出，兩回合計以6比0勝出並晉級附加賽[78]。3日後，他在德國盃首輪對陣開姆尼茨的比賽中攻入1球，協助球隊以2比0勝出[79]。8月15日，姆希塔良在聯賽首戰對陣門興格拉德巴赫的比賽中梅開二度，協助球隊以4比0勝出[80]。5日後，他在歐足總歐洲聯賽附加賽對陣奧特的首回合比賽中，以頭鎚攻入1球，助球隊以4比3反勝對手[81]。
2015年10月28日，姆希塔良在本土盃賽第二輪的比賽中攻入1球，助球隊以7比1大勝帕德博恩晉級[82]。8日後，他於歐足總歐洲聯賽小組賽最後一輪對陣卡巴拉的比賽中，攻入1球，助球隊以4比0勝出，取得三十二強的席位[83]。
2016年4月20日，姆希塔良於德國盃準決賽中攻入1球，最終球隊以3比1戰勝柏林赫塔，晉級決賽[84]。賽季完結後，他當選了踢球者德甲最佳球員[85][86]，並以15個聯賽助攻成為當季德甲助攻王[87][88]。
曼聯
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2016-17賽季
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2016年，慶祝進球的姆希塔良
2016年7月2日，多特蒙德的行政總監漢斯·祖亞金·華斯基（英語：Hans-Joachim Watzke）表示，售賣姆希塔良至曼聯是無可避免，因為球員與俱樂部只剩下一年合約，若不售賣，球員於半年後將能免費轉會[89]。4日後，他以2,700萬至3,000萬英鎊的價錢轉會至英格蘭超級足球聯賽俱樂部曼聯，簽約4年[90][91]，俱樂部有權延長合約年期1年[92]。姆希塔良成為首位加盟英超俱樂部的亞美尼亞人[93]。
2016年7月15日，姆希塔良於對陣維根的友誼賽中首次上場，球隊最終小勝2比0[94]。8月7日，他首次於正式比賽上場，姆希塔良於英格蘭社區盾對陣萊斯特城時，於補時階段替補換下，最終球隊以2比1擊敗對手奪得社區盾[95]。8月14日，他在客勝伯恩茅斯3比1的比賽中上場，於第75分鐘替補換下胡安·馬塔，成為首位於英超上場的亞美尼亞球員[96][97]。9月10日，姆希塔良於曼徹斯特德比首次首發上場，但於半場被被換下[98]。
2016年12月8日，姆希塔良在歐足總歐洲聯賽對陣黎明的比賽中攻入轉會後首球，助球隊作客以2比0取得勝利[99]。3日後，他在聯賽對陣托登罕熱刺的比賽射入全場唯一的進球，此球是他英超和在主場攻入的首球，但他於下半場時被對方後衛丹尼·羅斯踢中腳踝受傷，被換離場[100]。避戰2場比賽後，姆希塔良於對陣桑德蘭的聯賽中復出，並以「蠍子腳」攻入1球，他形容此球為「他所有的進球中最漂亮的一球」[101]。他於歐足總歐洲聯賽決賽取得進球，助球隊以2比0擊敗阿賈克斯奪冠[102]，姆希塔良亦成為首位贏得歐洲賽事錦標的亞美尼亞球員[103]。
2017-18賽季
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於首3場英超比賽，姆希塔良交岀5次助攻，追平聯賽紀錄。但是，他其後狀態下滑，在主勝紐卡索4比1的比賽出場後，便被剔出首發陣容[104]。
兵工廠
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2018年1月22日，兵工廠官方宣佈，姆希塔良轉投兵工廠而桑切斯則轉投曼聯，兩名球員以互換東家的形式轉會[105]。2月3日，姆希塔良於主勝艾佛頓5比1的比賽中首次首發上場，交出3次助攻[106]。3月8日，姆希塔良於歐足總歐洲聯賽對陣AC米蘭的比賽中攻入轉會後首個進球，助球隊於十六強首回合客勝2比0[107]。3月11日，他於對陣瓦特福的比賽中，射入首個聯賽進球，最終球隊於主場以3比0大勝對手[108]。4月29日，姆希塔良於倒戈對陣曼聯的聯賽中射入1球，進球後，姆希塔良出於尊重拒絕慶祝，兵工廠最終作客以2比1落敗[109]。
羅馬
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2020年8月，在羅馬租借一年後，姆希塔良與兵工廠足球俱樂部達成了終止合約的協議，允許他永久加入羅馬體育俱樂部。[110]